甾體激素，是一種具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值的內(nèi)源性物質(zhì)，它在維持生命、調(diào)節(jié)性功能、對機(jī)體發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、皮膚病的治療及生育控制方面有明確的作用。

雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷結(jié)構(gòu)分類：

甾烷結(jié)構(gòu)：

雌激素結(jié)構(gòu)：雄激素結(jié)構(gòu)：

孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)：

雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷作用分類：

雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷用途區(qū)分：

雌激素：①、治療雌激素缺乏癥（例如更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、閉經(jīng)、痛經(jīng)、卵巢發(fā)育不良等）②、用于抗腫瘤（例如晚期乳腺癌、前列腺癌等）③、生育控制、是避孕藥的成分。

雌二醇：活性最強(qiáng)的內(nèi)源性雌激素；體內(nèi)迅速代謝失活，作用時(shí)間相當(dāng)短暫；口服給藥活性很低。

雌二醇經(jīng)成酯、炔基化、成醚三步驟進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造希望形成長效口服類藥物。

成酯結(jié)構(gòu)改造藥理（苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇）：將雌二醇的3位和17β位的OH做成酯，藥物的穩(wěn)定性和脂溶性增加，在體內(nèi)慢慢水解釋放出雌二醇，作用時(shí)間長，為長效藥物，但仍不能口服。

炔基化結(jié)構(gòu)改造藥理（炔雌醇）：乙炔基的引入，避免了17β-羥基被氧化代謝，且17β-羥基的硫酸酯化也受阻，失活變慢。口服有效，強(qiáng)度是雌二醇的15-20倍。

環(huán)戊醚化結(jié)構(gòu)改造藥理（炔雌醚、尼爾雌醇）：均為口服有效而且長效的藥物；炔雌醇及衍生物都是口服避孕藥中雌激素的主要品種。

抗雌激素（氯米芬、他莫昔芬）：有明顯的抗雌激素活性；氯米芬對卵巢的雌激素受體親和力較大，主要用于不孕癥的治療；他莫昔芬對乳腺雌激素受體親和力較大，主要用于治療乳腺癌。

雄性激素、同化激素和抗雄性激素分類比較：

雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。

蛋白同化激素：化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的結(jié)果得到一些雄性活性很微，而蛋白同化活性增強(qiáng)的新化合物。

雄性活性：維持雄性生殖器的發(fā)育，促進(jìn)第二副性征的發(fā)育。

同化活性：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，減少蛋白質(zhì)的分解，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加，加速骨鈣化，促進(jìn)組織新生，創(chuàng)傷愈合等。

雄激素的臨床用途：作為替補(bǔ)治療藥物，以保持男性性功能及副性征；治療女性功能性子宮出血，子宮肌瘤、遷移性乳腺癌等。

同化激素的臨床用途：用于治療病后虛弱，早產(chǎn)兒先天不足，體弱老年人的營養(yǎng)不良、消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、胃及十二指腸潰瘍等疾病。

（睪酮、雄甾酮）成酯結(jié)構(gòu)改造藥理（丙酸睪酮、戊酸睪酮）：17位OH做成酯后，脂溶性增強(qiáng)，油注射液不易進(jìn)入水相體液，吸收緩慢，成為長效制劑。

C17引入α—CH3結(jié)構(gòu)改造藥理（甲睪酮）：17β位的OH由仲醇變?yōu)槭宕?，位阻增加，羥基難以代謝，可以口服。為常用的口服雄激素，作用強(qiáng)度同丙酸睪酮。

4位及9α位引入鹵素結(jié)構(gòu)改造藥理（苯丙酸諾龍）：在睪酮的4位及9α位引入鹵素，或除去19-甲基，均可使蛋白同化作用增強(qiáng)，雄性作用降低。

抗雄性激素（非那雄胺）：為5α-還原酶抑制劑，降低血漿和前列腺組織二氫睪酮的濃度，減少雄性激素的作用。臨床上用于治療良性的前列腺增生。

孕激素與抗孕激素分類比較：

孕激素（黃體酮）：具有維持妊娠和正常月經(jīng)的功能；妊娠期間抑制排卵，是天然的避孕藥；在胃腸道中容易發(fā)生代謝而失活，口服活性很低，臨床只能進(jìn)行油劑肌肉注射。

以黃體酮為先導(dǎo)化合物（甲地孕酮，甲羥孕酮）：在17α位引入OH，則活性降低。但是再將OH酯化則活性強(qiáng)而持久。

以黃體酮為先導(dǎo)化合物（醋酸甲地孕酮）：由于6位羥基化是黃體酮失活的主要途徑，因此C6位引入雙鍵，Cl原子或CH3，均可阻止其代謝，提高孕激素活性，而且可以口服。

醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮：都是強(qiáng)效口服孕激素，其活性分別是炔諾酮的20、12及50倍，是目前最常用的口服避孕藥。

以睪酮為先導(dǎo)化合物（左炔諾孕酮）：活性是炔諾酮的20倍，作用時(shí)間更長。

抗孕激素（米非司酮）：米非司酮是以炔諾酮為先導(dǎo)物，其11-二甲氨基苯基的引入是導(dǎo)致由炔諾酮這一孕激素轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖屑に氐闹饕?，而丙炔基的引入讓其在保持口服活性的情況下更加穩(wěn)定，9，10位雙鍵的引入使得整個(gè)甾體母核共軛性增加。

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素）：

鹽皮質(zhì)激素（醛固酮及去氧皮質(zhì)酮）：主要調(diào)節(jié)肌體水，鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡，代謝拮抗物作為利尿劑。

糖皮質(zhì)激素：主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育等有密切關(guān)系，臨床大劑量應(yīng)用主要用于四抗：抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克。

可的松（天然的腎上腺皮質(zhì)激素）：屬于孕甾烷類藥物，具有孕甾烷基本母核，C-10,C-13位上都有角CH3，C-17位上有側(cè)鏈，為還原性的α-醇酮基；糖皮質(zhì)激素同時(shí)具有C17α的OH和C11位上的OH或=O；鹽皮質(zhì)激素不同時(shí)具有。

氫化可的松經(jīng)結(jié)構(gòu)改造變成氫化潑尼松：抗炎活性比氫化可的松增強(qiáng)3-4倍，鈉潴留作用不增加。臨床上用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、變態(tài)反應(yīng)性疾病、過敏性疾病和白血病等。

氫化潑尼松經(jīng)結(jié)構(gòu)改造變成6α-氟代氫化潑尼松或9α-氟氫化潑尼松：

6α-氟代氫化潑尼松的抗炎活性增強(qiáng)3-4倍，無鈉潴留副作用，十一長期服用；9α-氟氫化潑尼松的抗炎活性增加10倍，但其鈉潴留活性增加300-600倍，無實(shí)用意義。

6α-氟及9α-氟衍生物（氟輕松）：抗炎作用強(qiáng)，比氫化可的松大100倍，因有鈉潴留副作用，僅供外用，是治療各種類型皮炎和牛皮癬的優(yōu)良藥物。

氫化潑尼松的C16-甲基衍生物（地塞米松）：其抗炎作用是氫化可的松的28-40倍，副作用小，用于各種類型皮炎的牛皮癬等。